혈관성 치매와 알츠하이머병에서 뇌소혈관질환의 병태생리와 가능한 원인

분자 신경변성 18권, 기사 번호: 46(2023) 이 기사 인용

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혈관 인지 장애 및 치매(VCID)는 일반적으로 대뇌 및 소혈관의 혈관 손상으로 인해 발생하며 연령 관련 인지 저하의 주요 원인입니다. 중증 VCID에는 뇌졸중 후 치매, 피질하 허혈성 혈관성 치매, 다경색 치매, 혼합형 치매가 포함됩니다. VCID는 치매 사례의 20%를 차지하는 알츠하이머병(AD)에 이어 두 번째로 흔한 치매 형태로 알려져 있지만, VCID와 AD가 공존하는 경우가 많습니다. VCID에서 뇌소혈관질환(cSVD)은 종종 세동맥, 모세혈관, 정맥에 영향을 미치며, 여기서 동맥 경화증과 뇌 아밀로이드 혈관병증(CAA)이 주요 병리입니다. 백질 고강도, 최근의 작은 피질하 경색, 혈관 기원으로 추정되는 열공, 혈관 주위 공간 확대, 미세출혈 및 뇌 위축은 cSVD의 신경영상 특징입니다. 현재 cSVD 치료에 대한 일차적 접근법은 고혈압, 이상지질혈증, 당뇨병, 흡연 등 혈관 위험 요인을 조절하는 것입니다. 그러나 cSVD의 이질적인 발병기전으로 인해 인과적인 치료 전략이 부분적으로 확립되지 않았습니다. 이 리뷰에서는 cSVD의 병태생리학을 요약하고 저관류/저산소증, 혈액뇌장벽(BBB) 조절 장애, 뇌액 배수 장애 및 혈관 염증에 초점을 맞춰 가능한 병인 경로를 논의하여 cSVD에 대한 잠재적인 진단 및 치료 목표를 정의합니다.

혈관 인지 장애 및 치매(VCID)는 미세혈관 기능 장애, 대혈관 뇌졸중 등 다양한 유형의 뇌혈관 손상으로 인해 발생하며, 사회가 노령화됨에 따라 전 세계 인구의 상당 부분에 영향을 미칩니다[1]. 역학 연구에 따르면 VCID는 알츠하이머병(AD)에 이어 두 번째로 흔한 치매 형태로 치매 사례의 약 20%를 차지합니다[2]. 임상적 진단 기준은 다소 모호하지만, VCID는 신경심리학적 검사를 통한 인지 저하와 신경영상 또는 임상적 뇌졸중 병력을 통한 뇌혈관 병변의 검출이 특징이다[3].

VICCCS(Vascular Impairment of Cognition Classification Consensus Study)에서는 치매를 유발하는 혈관 병변의 4가지 주요 아형을 확인했습니다: 1) 뇌졸중 후 치매, 2) 피질하 허혈성 혈관성 치매, 3) 다경색 치매, 4) 혼합 치매[4 ] (그림 1). 뇌졸중 후 치매는 큰 혈관 뇌졸중 이후에 나타나는 주요 결과입니다. 약 10%의 환자에서 첫 뇌졸중 이후 치매가 발생합니다[5]. 죽상혈전성 뇌경색[6]과 출혈성 뇌졸중[5, 7]은 치매 위험이 더 높습니다. 피질하 허혈성 혈관성 치매는 열공 경색 및 허혈성 백질 병변으로 이어지는 작은 혈관의 협착 및 폐색으로 인해 발생합니다. 피질-피질하 회로 장애는 종종 정보 처리, 복잡한 주의력 및 전두엽 실행 기능의 손상으로 이어집니다[8]. 다경색 치매는 다양한 피질 동맥과 세동맥에 다발성 경색이 발생하여 인지 장애가 발생한 것을 말합니다. 실행증, 실어증과 같은 피질 증상은 인지 기능 검사를 통해 진단되는 경우가 많습니다[2]. 혼합형 치매는 혈관 및 신경퇴행성 병리학적 변화가 동시에 나타나는 치매의 일종이다[9]. 치매를 동반한 부검 사례에서는 AD 병리와 뇌혈관 병변이 공존하는 경우가 많습니다[10]. VCID는 주의력, 실행 기능 및 기억력 절약을 우선적으로 손상시킵니다[1]. 그러나 VCID와 AD 사례 모두에서 관찰된 인지 장애는 유사한 연령 관련 동반 질환을 보여줍니다.

뇌혈관병변과 혈관인지장애 및 치매. 혈관인지 장애 및 치매(VCID)는 대뇌 및 소혈관의 뇌혈관 손상과 관련된 연령 관련 인지 저하의 주요 원인입니다. 내경동맥과 척추동맥은 동맥혈이 뇌로 들어가는 것을 중재합니다. 대뇌로의 혈액 공급은 내경동맥에서 분지된 전대뇌동맥(ACA)과 중대뇌동맥(MCA)에 의해 매개됩니다. 척추 동맥에서 발생하는 후대뇌동맥(PCA)은 뇌간, 소뇌 및 후두 피질에 혈액 공급을 담당합니다. 대뇌 동맥의 연수막 동맥은 연막 표면에 혈관 네트워크를 형성하며, 이는 실질로 분기됩니다. 혈관 병변에 따라 중증 VCID는 일반적으로 뇌졸중 후 치매, 피질하 허혈성 혈관 치매, 다경색 치매, 혼합 치매로 분류됩니다. 알츠하이머병은 종종 뇌혈관 병변과 공존하여 혼합성 치매를 유발합니다.

G variant that results in multi-organ dysfunction [136]. The clinical MELAS manifestations are varied including stroke-like episodes, dementia, epilepsy, lactic acidosis, myopathy, hearing impairment, diabetes, headache, and short stature. Stroke-like episodes are frequently observed in occipito-temporal regions, presenting as vasogenic edema in the acute phase [137]. Fabry’s disease is an X-linked, recessive lysosomal storage disease affecting glycosphingolipid metabolism, caused by a mutation in GLA which encodes alpha-galactosidase A (α-Gal-A). The clinical symptoms include peripheral polyneuropathy, autonomic dysfunction, and posterior circulation strokes [138]./p> 150 mg/dL and/or high-density lipoprotein [HDL] < 40 mg/dL) are associated with subcortical WMHs [220]. Another study also demonstrated that total triglyceride levels, but not low-density lipoprotein (LDL) or HDL, were associated with larger WMH volume and lacune [221]. Controversially, there is a report showing that ischemic stroke patients with a history of hyperlipidemia (total cholesterol > 220 mg/dL or total triglyceride > 150 mg/dL, and prescription of statin) have less severe WMHs [222]. Higher total cholesterol (200–225 mg/dL) is significantly associated with a lower cSVD risk such as lacunar infarctions and WMHs as detected by MRI in a middle-aged population who visited a hospital for a brain checkup [223]. Although a meta-analysis showed the positive correlation between hyperlipidemia and cSVD risk [174], it remains controversial. Thus, hypertriglyceridemia but not hypercholesterolemia may be associated with increased cSVD risk as hypertriglyceridemia compromises endothelial function by causing oxidative stress [224]. Higher blood LDL is also associated with exacerbated AD neuropathology [225]./p>